朱紫国，天道五年。
在此年年中，天空出现了扫把星，民间纷纷惊恐得四处传言，「灾星出现，将有大祸降世」！而果真此年天象异常，四时节令错乱，上天久旱不雨，致使五谷歉收、饥荒四起，但是最严重的却是瘟疫肆虐，使得朱紫国陷入一片哀鸿遍野中。
幸而在位的皇帝是位明君，仁慈能干，命臣属大开粮库救济平民，并降旨国内两大医家随园、药家堡负起平息瘟疫的大任，尽全力救冶天下百姓！
随园和药家堡均是祖传的医术世家，祖先世代都是名响一时的医者；而两家所教出的门下弟子也不计其数。朱紫国内的药堂、医馆，几乎都和随园、药家堡有关联。
医者父母心，在这场瘟疫浩劫中，随园、药家堡发挥了济世大爱，不计得失倾力救人，在两家的通力合作下和瘟疫奋战，经过艰苦的努力，终于控制了疫情，让瘟疫不再扩大传染，进而灭绝了这个可怕的传染病。
随园和药家堡总共花了三个月的时间完成如此困难的任务，当瘟疫从朱紫国消失那时，真是普天同庆、万民欢腾，因而朝廷颁发了「济世救民」的荣誉给两大医家，并封他们共为朱紫国的国医，在医界享有至高的地位。
为了使随园和药家堡能携手合作共创更高的医术、救治更多缠病在身的百姓，皇上做媒人下旨赐婚，促成随园的少主人随经纶和药家堡的少小姐灵菱这门婚事。让随园、药家堡成为姻亲。
这原是用意良好的举动，但是硬将个性完全天南地北的男女凑成夫妻，却也让男主角随经纶开始了他的「逃难」生活！